347 тот баспайтын болаттан жасалған химиялық құрамы SARS-CoV-2, Т-жасуша жауаптарына тән веноздық немесе капиллярлық қанның мөлшері COVID-19-ға қарсы иммунитетті анықтайды.

Nature.com сайтына кіргеніңіз үшін рахмет.Сіз шектеулі CSS қолдауы бар шолғыш нұсқасын пайдаланып жатырсыз.Ең жақсы тәжірибе үшін жаңартылған шолғышты пайдалануды ұсынамыз (немесе Internet Explorer шолғышында үйлесімділік режимін өшіріңіз).Оған қоса, тұрақты қолдауды қамтамасыз ету үшін біз сайтты стильсіз және JavaScriptсіз көрсетеміз.
Әр слайдта үш мақаланы көрсететін слайдерлер.Слайдтар арқылы жылжу үшін артқа және келесі түймелерді немесе әр слайд бойынша жылжу үшін соңында слайд контроллері түймелерін пайдаланыңыз.

347 баспайтын болаттан жасалған химиялық құрамы

Тот баспайтын болат 347 катушка түтігінің химиялық құрамы

Тот баспайтын болаттан жасалған 347 катушка түтігінің химиялық құрамы мен механикалық қасиеттері келесідей:
- Көміртек – 0,030% макс
- хром – 17-19%
- никель – 8-10,5%
- марганец – 1% макс

Тот баспайтын болаттан жасалған 347 катушка түтігінің механикалық қасиеттері

Тот баспайтын болаттан жасалған 347 катушка түтігін өндірушіге сәйкес, 347 катушка түтігінің механикалық қасиеттері:
- Созылу күші (psi) – 75 000 мин
- Шығымдылық күші (psi) – 30 000 мин
- ұзарту (% 2″) – 25% мин
- Бринелл қаттылығы (BHN) – 170 макс

Тот баспайтын болаттан жасалған 347 катушка түтігін қолдану және қолдану

• Қант диірмендерінде қолданылатын баспайтын болаттан жасалған 347 катушка түтігі.
• Тыңайтқышта қолданылатын тот баспайтын болаттан жасалған 347 катушка түтігі.
• Өнеркәсіпте қолданылатын баспайтын болаттан жасалған 347 катушка түтігі.
• Электр станцияларында қолданылатын тот баспайтын болаттан жасалған 347 катушка түтігі.
• Тағам және сүт өнімдерінде қолданылатын баспайтын болаттан жасалған 347 катушка түтігі.
• Мұнай және газ зауытында қолданылатын баспайтын болаттан жасалған 347 катушка түтігі.
• Кеме жасау өнеркәсібінде қолданылатын баспайтын болаттан жасалған 347 катушка түтігін өндіруші.

SARS-CoV-2 спецификалық Т жасушалары инфекциядан және COVID-19 прогрессиясынан қорғайды деп саналады, бірақ бұған тікелей дәлел жоқ.Мұнда біз SARS-CoV-2-спецификалық интерферон-γ оң Т-клеткаларының жалпы қан өлшемдерін оң COVID-19 диагностикалық сынағының нәтижелерімен (ПТР және/немесе бүйірлік ағын) Лианның қанын жинағаннан кейін 6 ай ішінде салыстырдық.Веноздық қан үлгілерін тапсырған 148 қатысушының арасында SARS-CoV-2 спецификалық Т-жасушалық реакциясының шамасы қорғалған адамдарда жұқтырғандарға қарағанда айтарлықтай жоғары болды (P <0,0001).жұқтыру қаупі %, ал жоғары қарқындылық бұл тәуекелді 5,4%-ға дейін төмендетті.Бұл нәтижелер популяциялық ауқымдағы Т-жасушалық иммунитет деректеріне қол жеткізуді жеңілдететін масштабталатын капиллярлық қан талдауын сынаған қосымша 299 қатысушыға жалпыланды (14,9% қарсы 4,4%).Осылайша, SARS-CoV-2-ге тән Т жасушаларын өлшеу инфекция қаупін болжай алады және жеке және популяцияның иммундық күйін бақылау кезінде бағалануы керек.
SARS-CoV-2 инфекциясына иммундық жауапты өлшеу және түсіну болашақтағы COVID-19 індеттерінің қоғамдық денсаулығы мен экономикалық әсерін азайту үшін тиімді болашақ стратегияларды әзірлеу үшін маңызды.Иммундық корреляцияларды анықтау халықтың вирустық инфекцияға бейімділігі туралы маңызды ақпарат береді, мүмкін ауруханаға жатқызудың ең жоғары деңгейі туралы ертерек ескерту береді, сондай-ақ адамдарға жұқтыру қаупін және басқаларды жұқтыру қаупін жеке басқаруға мүмкіндік береді.Иммундық бақылау сау және қауіптілігі жоғары пациенттерде1,2,3 әсіресе SARS-CoV-24 мутанттарында COVID-19 вакциналарының тиімділігін бағалау үшін өте маңызды болып шықты және иммунитеті төмендеген адамдарды анықтау иммунитетті арттыру қажеттілігін білдіреді вакцинация алыңыз және алдын алыңыз болашақ ошақтар.
Адамның SARS-CoV-2 инфекциясына қарсы иммунитет деңгейі көптеген факторларға байланысты: әсер ету кезіндегі вирустық жүктеме, вирус нұсқалары, жасы, алдыңғы вакцинация/инфекция жағдайы, қатар жүретін аурулар, дәрі-дәрмектер және ең бастысы, SARS-CoV инфекциясына қарсы .2 адаптивті иммундық жауап вируспен әсер ету кезінде пайда болады5.SARS-CoV-2 инфекциясына және/немесе вакцинацияға иммундық жауапты бағалау құрылымдық ақуызға тән антиденелердің бар-жоғын өлшейтін серологиялық талдауларға бағытталған (мысалы, шип гликопротеин).Алайда, антиденелердің болуы немесе болмауы қорғаныш иммундық жауапты дәл анықтай алмайды, өйткені уақыт өте келе жауаптар айтарлықтай әлсірейді6 және сауығып бара жатқан немесе екі рет вакцинацияланған адамдарда SARS-CoV-2 нұсқаларын бейтараптандыру Әлсіз белсенділік, бұл үлкен ауруға әкелуі мүмкін. серпінді инфекциялар саны7.Шынында да, Omicron нұсқасынан (B.1.1.529) туындаған симптоматикалық COVID-19-дан қорғаныс мРНҚ вакцинациясының 4-6 айынан кейін шамамен 10%-ға дейін төмендеді, дегенмен ауыр аурудан қорғау кем дегенде 7 ай бойы >68% сақталды8 .Вирустық инфекциядан ұзақ мерзімді қорғауды қамтамасыз ететін адаптивті жады Т жасушаларының жауаптарын өлшеу SARS-CoV-2 инфекциясына бейімділіктің ең жақсы көрсеткіші болып табылады, сондықтан COVID-199 үшін оң тестілеу қаупінің жақсы көрсеткіші, өйткені нақты Т жасушалар инфекцияның алдын алады.сероконверсиясыз10,11.Дегенмен, веноздық қан үлгілерін алу және тасымалдау кезіндегі әдіснамалық қиындықтар мен логистикалық мәселелерге байланысты, әсіресе вакцинаның тиімділігін бағалау және иммунитетті бақылау үшін үлкен бақылау зерттеулерін жүргізу кезінде Т-жасушаларының жауаптарын өлшеуге аз көңіл бөлінді.Дегенмен, вакцинацияланған адамдар SARS-CoV-2 нұсқаларына қарсы Т-жасушаларының сенімді белсенділігін көрсетеді, бұл COVID-1912,13 ауырлығын шектеу үшін антиденелер реактивтілігінің жоғалуын өтейді.
Бұл жерде біз SARS-CoV-2 Т-жасушасының реакциясының бір реттік өлшемі иммундық әсер ететін алдыңғы факторларға қарамастан, қан сынамасынан кейінгі 6 ай ішінде SARS-CoV-2 инфекциясының абсолютті қаупін болжай алатынын түсінуге тырыстық.Т-жасушалық сынақтың өткізу қабілеті жоғары және үлкенірек зерттеулерге жарамды болуы үшін біз сондай-ақ сынақты капиллярлық саусақ таяқшасының қан үлгісі арқылы орындауға болатындай етіп кішірейтілген етіп жасауға тырыстық.
Біз толық веноздық қан негізінде SARS-CoV-2 Т жасушалары мен IgG антиденелерін біріктірілген анықтау арқылы сау донорлардағы жасушалық және гуморальдық иммундық жауаптарды өлшедік (қатысушы сипаттамаларын 2022 жылғы 14 наурыздан қараңыз. Вакцинацияланған донорларда SARS-CoV-2- спецификалық T-жасушалық жауаптар SARS-CoV-2 пептидімен (бұрынғыдай, сілтемелер. 14,15,16,17,18) жалпы қан стимуляциясынан кейін плазмадағы интерферон-γ (IFN-γ) деңгейлерін және байланысты IgG жауаптарын өлшеу арқылы анықталды. нуклеокапсидпен (N) алдыңғы инфекция туралы хабарлағандарда жоғарылады, дегенмен екі жауап бұрын жұқтырған вакцинацияланбаған донорларда жоғары болды, денеде максималды болды (1а,б-сурет) IgG-дің спик гликопротеиндерге (RBD, S1, S2) жауаптары. бұрын жұқтырған вакцинацияланған донорларда ең жоғары болды (сурет 1c-e).
SARS-CoV-2-спецификалық IFN-γ+ Т-жасушаларының жауаптары веноздық толық қан талдауымен өлшенді және қатысушылардың вакцинацияларына және SARS-CoV-2 инфекциясының алдыңғы күйіне негізделген (ПТР және/немесе бүйірлік ағын сынағымен расталған) 'Вак + /Inf +' n = 60 (жасыл), 'Vac + /Inf-' n = 82 (көк), 'Vac-/Inf +' n = 4 (сары), 'Vac-/Inf-' n = 1 (қолданбаған).SARS-CoV-2-спецификалық IgG байланыстыру реакциялары нуклеокапсидке («N») (b; ****P < 0,0001, **P = 0,0016), рецепторларды байланыстыратын домен («RBD») (c; **) бағытталған P = 0,0022, *P < 0,015), масақ қосалқы бірлігі 1 («S1») (d; ***P = 0,0005, *(Vac + /Inf+ қарсы Vac + /Inf-) P = 0,022, *(Vac- /Inf+ қарсы Vac+/Inf-) P = 0,012) және 2-ші суббірлік («S2») (e) шыңы веноздық толық қан сынамалары арқылы өлшенді және қатысушының вакцинациясына және алдыңғы SARS -CoV-2 (ПТР және/ расталған) негізінде өлшенді. немесе бүйірлік ағын сынағы) инфекциялық күй.'Vac + /Inf +' n = 60 (жасыл), 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (көк), 'Vac-/Inf +' n = 4 (сары).Салыстыру Крускал-Уоллис сынағы арқылы жүргізілді, Данн сынағы арқылы бірнеше салыстырулар үшін түзетілді.Деректер диаграммалар түрінде көрсетіледі (орталық сызық медианада, жоғарғы шегі 75-процентильде, төменгі шегі 25-процентильде) мұртшалары минималды және максималды мәндерде.Әрбір нүкте донорды білдіреді.Шикі деректер бастапқы деректер файлдары түрінде беріледі.
Қан сынамасынан кейін қатысушылардан COVID-19 үшін оң ПТР және/немесе бүйірлік ағын сынағы нәтижелері туралы өздігінен есеп беру сұралды;егер қатысушылар 2021 жылдың 1 қыркүйегі мен 2021 жылдың 29 желтоқсаны аралығында оң нәтиже берсе, 2021 жылдың 29 желтоқсанынан кейін олар Delta (B.1.617.2) нұсқасы коронавирусын және Omicron (B.1.1.529) Қоғамдық денсаулық сақтау Уэльсін жұқтырды деп болжанған. алаңдаушылықтың бұл нұсқасы басым болады.148 бағалы донордың арасында қан тапсырғаннан кейін 6 ай ішінде 26,3% (39/148) инфекция деңгейін байқадық, олардың 38-і COVID-19 вакцинасының екінші немесе үшінші дозасын алды (инфекцияның серпіні Pfizer/BioNTech (Pfizer/BioNTech) кейін болды (инфекциялық серпіліс). BNT162b2) мРНҚ вакцинасы немесе AstraZeneca вакцинасы (ChAdOx1 nCoV-19));вакцинацияланбаған донор да жұқтырған.SARS-CoV-2-спецификалық IFN-γ-оң Т-жасуша жауаптарының шамасы COVID-19 диагностикалық сынағы туралы оң хабарлаған адамдарда жұқтырмаған донорларға қарағанда (P <0,0001; 2а-сурет) айтарлықтай төмен болды. кейбір қатысушыларда вакцинация арқылы Т-жасушалық жауаптардың оңтайлы индукциясы (P = 0,050; Қосымша сурет 1).IFN-γ+ Т-жасуша реакциясының шамасы мен оң COVID-19 сынағы нәтижесіне дейінгі уақыт арасында ешқандай корреляция болмады (қосымша 2-сурет).Керісінше, RBD-, S1-, S2-байланыстырушы IgG жауаптары да (2b–d-суреттер) де, RBD-, S1-бейтараптандыратын антиденелердің жауаптары да жабайы немесе дельта SARS-CoV-2 (B.1.617) үшін ерекше болмады.) (Қосымша 3-сурет) жұқтыру қаупі бар адамдарды ажырата алады.Дегенмен, SARS-CoV-2-ге қарсы N-байланысты IgG жауаптарының төмен болуы COVID-19 инфекциясының қаупімен корреляцияланды (P = 0,0084; 2e сурет);оң нәтиже көрсеткендердің ықтималдығы 85% аз болды (P = 0,00035; НЕМЕСЕ 0,15, 95).% CI: 0,047–0,39 (қосымша 4-сурет).
Дені сау донорлардан алынған веноздық қан үлгілері (n = 148) SARS-CoV-2-спецификалық IFN-γ+ Т-жасушаларының жауаптарын (a; ****P < 0,0001) және Spike рецепторының арнайы SARS-CoV-мен байланысуын бағалады. -2 ынталандыру.домен («RBD») (b), спик 1 суббірлік («S1″) (c), спик 2 суббірлік («S2») (d) және нуклеокапсид («N») (e; **P = 0,0084 ) .COVID-19 (ПТР және/немесе бүйірлік ағын) үшін оң сынақтан өткен қатысушылар анықталды;барлық инфекциялар қан сынамасынан кейін 6 ай ішінде орын алды.Салыстыру екі жақты Манн-Уитни сынағы арқылы жүргізілді.Деректер диаграммалар түрінде көрсетіледі (орталық сызық медианада, жоғарғы шегі 75-процентильде, төменгі шегі 25-процентильде) мұртшалары минималды және максималды мәндерде.Әрбір нүкте донорды білдіреді.ns маңызды емес.Жылу картасы f көрсетілген деректер жиыны үшін айнымалылар арасындағы Спирмен дәрежесінің корреляциясын көрсетеді.Статистикалық маңызды емес салыстырулар матрицадан алынып тасталды және бос ұяшықтармен белгіленді.Шикі деректер бастапқы деректер файлдары түрінде беріледі.
Алдын ала орнатылған диагностикалық оң шекті 14 қайта жұқтыру қаупін бағалау үшін тым ерікті деп саналды, сондықтан абсолютті қауіп параметрлерін орнату үшін квартильаралық диапазондар орнатылды.Нәтижелерге айтарлықтай әсер еткен айнымалыларды ғана қамтитын статистикалық модель SARS-CoV-2-спецификалық IFN-γ+ Т-жасушасының реакциясының шамасы адамның ауру болу мүмкіндігін анықтау үшін ең маңызды иммундық биомаркер екенін көрсетті. COVID үшін сыналған.-19 оң (2f-сурет және қосымша 4-сурет).Үшінші (194-489 пг/мл IFN-γ) және төртінші (>489 пг/мл IFN-γ) квартилінде SARS-CoV-2 спецификалық IFN-γ+ Т-жасушасына жауап беретін емделушілер 65% (P = 0,055; OR 0,35, 95% CI: 0,11–1,00) және 90% (P = 0,0050; OR 0,098, 95% CI: 0,014–0,42) қатысушылар көбірек болды.Мүмкіндіктер аз (Қосымша 4-сурет).Тұтастай алғанда, веноздық қаннан ≤79 пг/мл IFN-γ SARS-CoV-2 спецификалық Т-жасушалық реакциясы бар қатысушылар 6 айда 489 пг/мл жауаппен салыстырғанда 43,2%-ға жедел инфекция қаупіне ие болды.мл IFN-γ жұқтыру қаупі 5,4% құрады (2 кесте).
Веноздық қан анализі флеботомисттің үлгі алу қажеттілігіне байланысты шектеулі.SARS-CoV-2 үшін T-жасушасы мен IgG сынамасының қолжетімділігін арттыру үшін қатысушыларға үйде саусақ қанының үлгілерін алуға мүмкіндік беретін капиллярлық қан сынамасының балама әдісі әзірленді.Біздің білуімізше, капиллярлық қан үлгілерінде антиген-спецификалық Т-клетка қызметін өлшеу туралы бұрын есептер болмаған.Салыстырмалы капиллярлық және веналық қан үлгілері арқылы алынған лимфоциттер санының арасында күшті корреляция бұрын көрсетілген.Бұған қоса, SARS-CoV-2-спецификалық Т-клетка жауаптарын өлшейтін жалпы қанға негізделген талдаулар тек 320 мкл веноздық қанды пайдаланады,20 капиллярлық қан үлгілеріндегі ізашар Т жасушаларының жиілігіне қатысты алаңдаушылықты жояды.
Біз SARS-CoV-2 Т-клеткаларының және капиллярлық толық қанға негізделген IgG антиденелерінің осы жоғары өнімді стандартталған бірлескен талдауын әртүрлі ілеспе аурулары және алдыңғы вакцинация/инфекция күйі бар қатысушылардың жасушалық және гуморальды иммундық жауапты өлшеу үшін пайдаландық (1-кесте).2022 жылдың 24 қаңтары мен 14 наурызы аралығында Ұлыбританияның түкпір-түкпірінен алынған214. Саусақ үлгілерінің көпшілігі (90,9%) дұрыс алынған және алынғаннан кейін 24 сағат ішінде зертханаға жіберілген.Кейбір жағдайларда үлгілер қан алынғаннан кейін 48 сағат ішінде алынды, бірақ бұл үлгілердің ешқайсысы сапаны бақылау тексерулерінен өтпеді және жалпы Т-жасушасына немесе антидене өлшемдеріне әсер етпеді (қосымша сурет 5).Кейбір адамдарда тиісті капиллярлық және веноздық қан үлгілерінде өлшенген SARS-CoV-2-спецификалық IFN-γ+ Т-жасушаларының жауап шамасында айырмашылықтар болғанымен, жалпы алғанда айтарлықтай айырмашылықтар болған жоқ (P = 0,88; Қосымша 6-сурет. ).).
SARS-CoV-2-спецификалық IFN-γ+ Т-жасушаларының жауаптары вакцинацияланған адамдарда айтарлықтай артты, олар да алдыңғы инфекция туралы хабарлады (P = 0,0001), бірақ бұрын жұқтырылған вакцинацияланбаған донорлық тұлғаларға қарағанда айтарлықтай жоғары емес ( P = 0,19, сурет. 3a).).Спайк гликопротеиніне (RBD, S1, S2) қарсы IgG жауаптары вакцинацияланбаған донорларға қарағанда, вакцинацияланған донорларда, бұрынғы инфекция күйіне қарамастан айтарлықтай жоғары болды (3b-d сурет).Бір қызығы, N-байланысқан IgG орташа жауабы вакцинацияланған қатысушылармен салыстырғанда бұрын жұқтырылған вакцинацияланбаған қатысушыларда ең жоғары болды, бірақ бұл маңыздылыққа жете алмады (3e-сурет).Өзін-өзі жариялаған вакцинацияланбаған және жұқтырмаған донорлардың арасында 37 қатысушының 15-інде (40,5%) N-байланысты IgG оң болды, бұл бұрын белгіленген 2,0 BAU/mL14 шекті мәннен жоғары;осы 15 қатысушы Осы пациенттердің 12-сі IFN-γ+ Т-жасушасының жауабына оң сынақтан өтті, бұрын белгіленген 22,7 пг/мл IFN-γ14 шегінен жоғары.Сондықтан, бұл қатысушылардың бұрын SARS-CoV-2 жұқтырған болуы және жеке таңдауына, ПТР және/немесе бүйірлік ағын жабдығының болмауына байланысты COVID-19-ға сыналмаған немесе симптомсыз болған болуы мүмкін.Вакцинацияланбаған донорлардағы IFN-γ+ және N-байланысты IgG деңгейлеріне Т-жасушаларының жауаптары арасында айтарлықтай корреляция болғанымен (P = 0,0044; Қосымша сурет, N-байланысты IgG реакциясы N-байланыстырылған IgG реакциясына қарағанда тезірек төмендеді, ал IFN-γ + Т-жасушаларының жауаптары вакцинация күйіне қарамастан сақталды, дегенмен сынақтан кейінгі 50 аптада донорлар саны аз болды (Қосымша 8-сурет). Вакцинация түрі әдетте SARS-CoV- 2, T-ге тән байқалған IgG жауаптарында аз ғана ерекшеленді. жасушалар мен RBD байланысты, дегенмен BNT162b2 екі дозасын алған, содан кейін mRNA1273 ревакцинациясын алған қатысушылар ChAdOx1 және BNT162b2 екі дозасын қабылдағандарға қарағанда IFN-γ + Т жасушаларының едәуір жоғары деңгейлерін көрсетті SARS-CoV-2 сезімталдығы жоғары болды (қосымша 9-сурет) Сонымен қатар, хабарланған ілеспелі аурулардың дені сау донорлармен салыстырғанда байқалған Т-жасуша жауаптарының жалпы айырмашылығы аз болды (Қосымша 10-сурет).
SARS-CoV-2-спецификалық IFN-γ+ Т-жасушаларының жауаптары қанның капиллярлық талдауымен өлшенді және қатысушылардың вакцинацияларына және бұрынғы SARS-CoV-2 инфекциялық күйіне негізделген (ПТР және/немесе бүйірлік ағын сынағымен расталған).'Vac + /Inf +' n = 42 (жасыл), 'Vac + /Inf-' n = 158 (көк), 'Vac-/Inf +' n = 33 (сары), 'Vac- /Inf-' n = 37 (сұр).****P < 0,0001, ***P = 0,0001, *(Vac+/Inf- қарсы Vac-/Inf-) P = 0,045, *(Vac-/Inf+ қарсы Vac- /Inf-) P = 0,014 .SARS-CoV-2 спецификалық IgG рецепторларын байланыстыру доменімен («RBD») байланыстыру реакциялары (b; ****P < 0,0001, ns: маңызды емес), 1-ші түйін суббірлігі («S1») (c; * * **P < 0,0001, ns: маңызды емес), 2-шөптік суббірлік («S2″) (d; ****P < 0,0001, ***P = 0,0005, *P = 0,016 ) және нуклеокапсид («N») (e; ****P < 0,0001, ns маңызды емес) веноздық толық қан талдауы арқылы өлшенген және қатысушылардың вакцинациялары мен алдыңғы SARS-CoV-2 негізінде (ПТР және/немесе бүйірлік ағынды талдау арқылы расталған) Инфекциялар келесі топтарға бөлінген: күй.'Vac + /Inf +' n = 46 (жасыл), 'Vac + /Inf-' n = 182 (көк), 'Vac-/Inf +' n = 34 (сары), 'Vac-/Inf-' n = 37 (сұр).Салыстыру Крускал-Уоллис сынағы арқылы жүргізілді, Данн сынағы арқылы бірнеше салыстырулар үшін түзетілді.Деректер диаграммалар түрінде көрсетіледі (орталық сызық медианада, жоғарғы шегі 75-процентильде, төменгі шегі 25-процентильде) мұртшалары минималды және максималды мәндерде.Әрбір нүкте донорды білдіреді.Шикі деректер бастапқы деректер файлдары түрінде беріледі.
Бұрынғыдай қатысушылардан COVID-19 үшін оң ПТР және/немесе бүйірлік қан ағымы нәтижелері туралы хабарлау сұралды;Ұлыбритания денсаулық сақтау агенттігінің мәліметі бойынша, зерттеу кезеңінде Ұлыбританияда басым нұсқа болғандықтан, оң вирус нұсқасын сынау кезінде қатысушылар Omicron coronavirus (B.1.1.529) жұқтырған деп болжанған.299 бағалы донордың арасында капиллярлық донорлықтан кейінгі үш ай ішінде біз 8,0% (24/299) инфекция деңгейін байқадық, оның жетеуі вакцинацияланбаған.Барлық қатысушылар арасындағы қатар жүретін аурулардың үлесі COVID-19 үшін оң тестілеуден өткен адамдарда (10,7%), COVID-19 үшін теріс тестілеуден өткендерге (24,4%, 1-кесте) қарағанда төмен болды, бұл белгілі бір аурумен ауыратын қатысушылардың болуымен байланысты болуы мүмкін. аурулар неғұрлым мұқият және қант диабеті мен қатерлі ісік сияқты ықтимал зардаптардан қорғайды.Веноздық қан тобында байқалғандай, SARS-CoV-2-спецификалық интерферон-γ (IFN-γ)-оң Т-клеткалары COVID-19 диагностикалық сынағы оң болғанын хабарлаған адамдардың капиллярлық қан үлгілерінде өлшенген.Вакцинация және/немесе алдыңғы инфекция арқылы Т-жасушасының реакциясының салыстырмалы түрде нашар индукциясына байланысты жауаптың шамасы жұқтырмаған донорларға қарағанда айтарлықтай төмен болды (P = 0,034; 4a сурет).Сол сияқты, RBD-, S1-, S2-байланыстырушы IgG жауаптары да (4b–d-суреттер) де, RBD-, S1-бейтараптандыратын антиденелер жауаптары да жабайы немесе дельта SARS-CoV-2 (B. 1.617) үшін ерекше болмады.(12 қосымша сурет).Кез келген маңызды инфекция қаупі бар тұлғаларды анықтауға болады.Веноздық когорттан айырмашылығы, N-байланысты IgG жауаптары да COVID-19 қаупін ажыратпайды (4e-сурет), бұл Omicron нұсқасы (B.1.1.529) жақында сипатталғандай, бұрын жұқтырған адамдарда иммундық қорғанысты арттырады дегенді білдіреді 21. Керісінше, SARS-CoV-2-спецификалық IFN-γ T-жасушасының күші COVID-19 үшін оң тестілеудің жеке мүмкіндіктерін анықтаудағы ең маңызды айнымалы болды (4f-сурет).Жалпы алғанда, SARS-CoV-2 спецификалық капиллярлық Т-жасушалық реакциясы ≤23,7 пг/мл IFN-γ бар қатысушылар үш айда >141,6 пг/мл жауаппен салыстырғанда жұқтыру қаупі 14,9% болды.мл IFN.-γ жұқтыру қаупі 4,4% құрады (2-кесте).
SARS-CoV-2 (a; *P = 0,034) және SARS-CoV-2 спецификалық IgG мақсатты рецепторларды байланыстыратын домен («RBD») (b), 1-ші суббірлігі (') үшін IFN-γ+ Т жасушаларының жауаптары S1′) (c), спик суббірлігі 2 ('S2') (d) және нуклеокапсидпен байланысу реакциясы ('N') (e).Қатысушылар COVID-19 сынағы (ПТР және/немесе бүйірлік қан ағыны сынағы) үшін оң деп анықталды, барлық инфекциялар қан сынамасынан кейін 3 ай ішінде орын алды.Салыстыру екі жақты Манн-Уитни сынағы арқылы жүргізілді.Деректер диаграммалар түрінде көрсетіледі (орталық сызық медианада, жоғарғы шегі 75-процентильде, төменгі шегі 25-процентильде) мұртшалары минималды және максималды мәндерде.Әрбір нүкте донорды білдіреді.ns маңызды емес.Жылу картасы f көрсетілген деректер жиыны үшін айнымалылар арасындағы Спирмен дәрежесінің корреляциясын көрсетеді.Статистикалық маңызды емес салыстырулар матрицадан алынып тасталды және бос ұяшықтармен белгіленді.Шикі деректер бастапқы деректер файлдары түрінде беріледі.
Біз COVID-19 пандемиясының келесі кезеңіне көшкен сайын, басты назар алдын алудан жеке тәуекелдерді басқаруға және қоғамның осал мүшелерін анықтауға ауысады.Осы жоғары тәуекел топтарын тиімді анықтау және емдеу үшін COVID-19 иммунитетінің корреляциясын анықтау өте маңызды.Қазір Т-жасушалық иммунитеттің SARS-CoV-2 инфекциясынан қорғайтыны және COVID-1910 ауырлығын шектейтіні туралы дәлелдер артып келеді.Мұнда ұсынылған деректер SARS-CoV-2-спецификалық IFN-γ+ Т-жасушаларының спике, мембрана және нуклеокапсидті құрылымдық ақуыздарға қарсы бірлескен күші антиденелерді байланыстыруға қарағанда, COVID-19-дан көбірек қорғаныс беретінін көрсетеді.19 жауаптарды ынталандырады немесе бейтараптайды. .және жеке және/немесе табындық иммунитетті бағалау кезінде ескеру қажет.SARS-CoV-2 немесе А тұмауы вирусы (IAV) сияқты РНҚ вирустары антиденелермен танылған беттік антигендердегі B-жасушаларының экспозициялық эпитоптарын жылдам дамытып, серологиялық бейтараптандыруды болдырмайды.Т-клеткаларымен қамтамасыз етілген қорғаныс иммундық жауап иммундық жауаптан тез құтыла алмайтын вирустық ақуыздардың анағұрлым сақталған аймақтарындағы эпитоптардың мақсатты бағытталуын көрсетуі мүмкін.SARS-CoV-2 жаңа нұсқаларына қарсы Т-жасушасы арқылы қорғаныс IAV22,23 қосалқы типтерінде байқалатын сақталған ішкі ақуыздардың Т-жасушасына бағытталған гетеросубтиптік қорғанысқа ұқсас.
COVID-19-ға жасушалық иммундық жауапты өлшеудің орасан зор әлеуетіне қарамастан, дәл, жоғары өнімді, стандартталған Т-жасушалық талдауларды әзірлеуге салыстырмалы түрде аз көңіл бөлінді.Т-жасушаларының жауаптарын өлшеуге байланысты дәстүрлі күрделіліктер мен шығындар үлкен популяциялық иммунитетті скрининг кезінде Т-жасушаларының иммунитетін дәл анықтауға кедергі келтіреді.Жалпы қанның пептидтерін ынталандырудың бірнеше коммерциялық талдаулары жақында қол жетімді болғанымен, қазіргі уақытта барлығы қан алу үшін флеботомистті қажет етеді, бұл қолжетімділік пен ауқымды шектейді.Капиллярлық қан жүйелері популяциядағы SARS-CoV-2 антиденелерінің таралуын анықтау үшін кеңінен қолданылады.Біз SARS-CoV-2 құрылымдық ақуыздарына және SARS-CoV-2 спецификалық антиденелердің реакцияларына Т-жасушасының реактивтілігін бағалау үшін жалпы қанның пептидтерін ынталандыру талдауларын орындау үшін капиллярлық қан талдауларын бейімдедік.Шын мәнінде, бір капиллярлық қан үлгісіндегі SARS-CoV-2-спецификалық антиденелерді және Т-клеткаларын біріктірілген өлшеу өте тартымды: (i) әр қатысушыға бірнеше қан анализін жүргізу қажеттілігін азайтады, (ii) қатысушының тәжірибесі мен түсінігін жақсартады;(iii) логистиканы жақсарту және қайталауды азайту, (iv) қоршаған ортаға әсерді азайту, өйткені азырақ зертханалық шығын материалдары мен үлгіні жеткізу қажет.Жалпы IFN-γ реактивтілігі сәйкес келетін веноздық және капиллярлық қан үлгілері арасында ұқсас болғанымен, веноздық қан когортымен салыстырғанда қатысушылардың капиллярлық қан тобында (сурет 4a) төменірек екені байқалды (2а-сурет).IFN-γ мәндері Бұл анықтаманың бірнеше түсіндірмелері бар, атап айтқанда, иммуносупрессивті терапияны қажет ететін қосымша аурулары бар көптеген қатысушылар капиллярлық қан сынамаларын алу когортасына (1-кесте) және қан тамырларынан алынған Т жасушаларының өміршеңдігі және/немесе қызметі алынды. үлгілер, әсіресе пептидті ынталандыруға дейін үлгілерді ұзақ сақтау шарттарын ескере отырып, төмен болуы мүмкін.
Қазіргі уақытта кең таралған COVID-19 вакцинасы вакцинациядан кейінгі 6 ай ішінде реципиенттердің көпшілігі үшін ауыр аурудан ең жақсы қорғанысты қамтамасыз етеді8.SARS-CoV-26,7 нұсқаларының вакцинамен индукцияланған серологиялық бейтараптандыруының нашарлығына қарамастан, жабайы типті SARS-CoV-2-ге қарсы вакцинациядан туындаған Т-жасушалық жауаптар жоғары реактивті болып қалды, өйткені тағы 25 адам пайда болды.Біз осы жерде ұсынып отырған деректер кенеттен жұқтырудың және вирустың тұрақты берілуін болдырмау үшін Т-жасушалық иммунитеті жеткіліксіз вакциналарды бөліп көрсете отырып, вакцинаның иммуногенділігін кеңірек бағалаудың маңыздылығын көрсетеді.Біз сондай-ақ капиллярлық когортаға қабылданған көптеген вакцинацияланбаған адамдардың алдыңғы вакцинацияға қарамастан SARS-CoV-2-спецификалық Т-клеткаларына (және N-байланыстырушы IgG) айтарлықтай жауап бергенін байқадық, бұл алдыңғы инфекцияға байланысты болуы мүмкін.Тиісті адамдарды вакцинациялаудың орнына, олардың жұқтыру қаупін олардың қазіргі иммундау мәртебесі мен жасалған ақпараттандырылған таңдауы негізінде бағалау керек.
Бұл зерттеудің шектеулері иммунитеттің маңыздылығын анықтау үшін қан алғаннан кейін қатысушылардың SARS-CoV-2 жұқтырғанын өздері хабарлағанына сенімділікті қамтиды;кейбір қатысушыларда симптомсыз инфекция болуы мүмкін және COVID-19 үшін ПТР және/немесе бүйірлік ағынды сынаудан өте алмайды.Біздің деректер жинағында қан сынамаларын алу кезінде қатысушылардың дәрі-дәрмектері туралы ақпарат болмады.Сонымен қатар, біздің барлық қатысушыларымыз жеңіл/орташа белгілерді ғана хабарлағанын немесе ешқандай белгілердің болмағанын ескере отырып, ауыр сырқаттану және COVID-19 үшін ауруханаға жатқызу қаупін болжайтын деректер жиынтығымыздан иммундық жауаптарды анықтау мүмкін болмады.Дегенмен, нуклеокапсидтерге тән эпитоптарға қарсы CD8+ Т жасушаларының жауаптарының болуы жақында ауыр COVID-1926-дан қорғаныспен байланысты болды.Бұған қоса, осы жерде қолданылған талдау жұқтырған науқастармен байланыста болған серонегативті медицина қызметкерлерінде жақында жинақталатыны анықталған SARS-CoV-2 құрылымдық емес ақуыздарына Т-жасушаларының реакциясын өлшеген жоқ.Осы жұмыстың негізінде, жұмысқа қабылдау кезінде қауымдастық арқылы жұқтырудың таралуын және популяцияда байланыс инфекциясының жоғары ықтималдығын ескере отырып, біздің сынақтарымызда табылған SARS-CoV-2 спецификалық Т жасушаларының саны да тазартуға қабілетті болып көрінеді.біздің топтағы субклиникалық инфекциялар.Ақырында, біз Т-клеткалары арқылы интерлейкин 2 өндірісін өлшемедік, өйткені біздің алдыңғы жұмысымыз SARS-CoV-214-спецификалық Т-жасуша жауаптарының нашар сәйкестендірілуін көрсетті, дегенмен IL-2-спецификалық жауаптар бұрыннан бар кросс-реактивтілікті көрсете алады.SARS-CoV-211 инфекциясына қарсы қорғаныспен байланысты жасушалар.
Біріктірілген бұл деректер SARS-CoV-2-спецификалық Т-жасушаларының жауаптарын популяциялық иммунитеттің шараларына қосатын ұзақ мерзімді бойлық зерттеулердің негізгі қажеттілігін көрсетеді.Бұл күш-жігерге Т-жасушасының реакциясын өлшейтін жаңа капиллярлық қан сынамасын жасау көмектесуі мүмкін.
Зерттеу жобасы қатысушыларды 2021 жылдың ақпанынан 2022 жылдың наурызына дейін қабылдады. Веноздық қан үлгілерін тапсырған дені сау донорлар когорты (n = 148) негізінен университет қызметкерлері мен Кардифф университетінің COVID-19 скринингтік қызметіне қатысатын студенттерден немесе Қазақстандағы бастауыш мектептің қызметкерлерінен құралды. Кардифф.Барлық қатысушылар басқаша сау болды және ешқандай иммуносупрессиялық препараттарды қабылдағаны туралы есеп бермеді (сипаттамалар үшін 1-кестені қараңыз).Капиллярлық қан үлгілерін тапсырған қатысушылар когортасына Ұлыбританияның барлық ерікті донорлары (18 жастан асқан) кірді.2022 жылдың 24 қаңтары мен 14 наурызы аралығында зерттеуге 342 қатысушы тіркелді, олардың 299-ы зертханаға қан үлгілерін тапсырды.Көптеген қатысушылар вакцинацияланбаған және/немесе аутоиммунды аурулар мен қатерлі ісік ауруларын қоса, ауыр қатар жүретін аурулар туралы хабарлады (сипаттамаларды 1-кестені қараңыз).Бұл зерттеу Ньюкасл және Солтүстік Тайнесайд 2 зерттеу этика комитетінен (ID IRAS: 294246) және Кардифф университетінің Медицина мектебінің зерттеу этика комитетінен (SREC сілтемесі: SMREC 21/01) этикалық мақұлдауды алды.Барлық қатысушылар қосу алдында жазбаша хабардар етілген келісімін берді.Қатысушылар осы зерттеуге қатысқаны үшін ешқандай өтемақы алған жоқ.
Веноздық қан үлгілері 6 немесе 10 мл литий немесе натрий гепаринді вакутайнерлеріне (БД) венепункция арқылы алынды.Капиллярлық қан үлгілері саусақ ланцетімен алынды, содан кейін гепарин микроконтейнерлеріне (BD) жиналды.Кемінде 400 мкл қан қажет;осы сомадан аз кез келген үлгі қабылданбайды.Үлгіні қабылдамаудың басқа себептеріне массивті коагуляция және/немесе гемолиз және талдау үшін тұтқыр плазманы жинамау кіреді (қосымша сурет 5).Антиденелердің жауаптарын бағалау үшін барлығы 299 капиллярлық қан үлгілері қол жетімді болды, оның ішінде 270 үлгі де Т жасушаларының жауаптарын бағалау үшін қол жетімді болды.
SARS-CoV-2 спецификалық Т-жасушаларының жауаптары COVID-19 Immuno-T талдауы (ImmunoServ Ltd) арқылы бағаланды және бұрын сипатталғандай орындалды14.Қысқаша айтқанда, әрбір қатысушыдан бір 6 мл немесе 10 мл натрий гепарин (BD) веноздық вакутинері алынды және қан алынғаннан кейін 12 сағат ішінде зертханада өңделді.Үлгілердің көпшілігі 24 сағат ішінде өңделсе де, саусақ сынағы үлгісі алынғаннан кейін 48 сағат ішінде 400–600 мкл гепаринизацияланған микроқан кету (BD) капиллярлық қан жиналды.Веналық және/немесе капиллярлық қан үлгілері бұрын сипатталғандай SARS-CoV-2 (жабайы түрдегі нұсқа) үшін арнайы пептидті бассейндермен ынталандырылды14.Бұл пептидтік кітапханада бүкіл спик протеинін (S1 және S2) (S; NCBI протеині: QHD43416 1), нуклеокапсидті фосфопротеинді (NP; NCBI протеині: QHD43423 gMcoprotein және QHD43423 gMcoprotein) қамтитын барлық қабаттасатын 11 аминқышқылдары бар 420 15 мер тізбегі бар. NCBI протеині: QHD43419 1) кодтау реттілігі («S-/NP-/M-комбинаторлық пептидтер кітапханасы» деп аталады).Барлық пептидтер >70%-ға дейін тазартылды, стерильді суда ерітілді және пептидке 0,5 мкг/мл соңғы концентрацияда қолданылды.Үлгілер 37°C температурада 20-24 сағат бойы инкубацияланды.Содан кейін түтіктер 3 минут бойы 5000 × г центрифугадан өтті және әрбір қан үлгісінің жоғарғы жағынан ~150 мкл плазма жиналды.Цитокин/антиденелерді анықтау талдауларын жүргізбес бұрын плазма үлгілерін -20°C температурада бір айға дейін сақтаңыз.
IFN-γ IFN-γ ELISA MAX Deluxe жиынтығы (BioLegend, каталог нөмірі 430116) арқылы өлшенді және өндірушінің нұсқауларына сәйкес орындалды.Тоқтату ерітіндісі (2N H2SO4) қосылғаннан кейін бірден микропластинка BioLegend Mini ELISA пластинасын оқу құралы арқылы 450 нмде оқылды.IFN-γ мөлшері GraphPad Prism көмегімен стандартты қисық экстраполяция арқылы анықталды.Талдаудың төменгі анықтау шегінен төмен мәндер 7,8 пг/мл, талдаудың жоғарғы анықтау шегінен жоғары мәндер 1000 пг/мл ретінде тіркелді.
Анти-SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N IgG антиденелері Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 4-плексті панелі (Bio-Rad, кат. № 12014634) арқылы өлшенді және сәйкес таңбаланды. өндірушінің нұсқаулары.нұсқаулар.Сандық анықтау шегінен жоғары мәндерді көрсететін үлгілер 1:1000 сұйылту кезінде қайта талданды.Моншақтардың орташа флуоресценция қарқындылығы Bio-Plex 200 құралында (Bio-Rad) өлшенді.Антиденелердің концентрациясы VIROTROL SARS-CoV-2 жалғыз бақылау талдауы (Bio-Rad) арқылы есептелді және өндірушінің калибрлеу коэффициентін пайдаланып WHO/NIBSC 20/136 халықаралық анықтамалық стандарт бірліктеріне (BAU/mL) түрлендірілді.
SARS-CoV-2 жабайы және дельта (B.1.617) SARS-CoV-2 сызықтарына қарсы RBD және S1 суббірлігіне спецификалық бейтараптандыратын антиденелер Bio-Plex Pro Human SARS-CoV-2 нұсқасын бейтараптандыру антиденелер жинағы (Bio) көмегімен өлшенді. -Rad , бөлік № 12016897), өндірушінің нұсқауларына сәйкес.Bio-Plex 200 (Bio-Rad) құрылғысында флуоресценцияның орташа қарқындылығын өлшеңіз және келесі формула арқылы тежелу пайызын (яғни, бейтараптандыру) есептеңіз:
SARS-CoV-2 үшін инфекциялық бейтараптандыру талдаулары бұрын сипатталғандай орындалды28.Қысқаша айтқанда, жабайы типті SARS-CoV-2 600 PFU екі данадағы плазманың 3 есе сериялық сұйылтуларымен 1 сағат бойы 37°C температурада инкубацияланды.Содан кейін қоспасы 48 сағат бойы VeroE6 жасушаларына қосылды.Моноқабаттар 4% параформальдегидпен бекітіліп, 0,5% NP-40 өткізгіштігімен бекітілді және блоктаушы буферде 1 сағат бойы инкубацияланды (PBS құрамында 0,1% твен және 3% майсыздандырылған сүт бар).Бастапқы антидене (антинуклеокапсид 1С7, Stratech) бөлме температурасында 1 сағат бойы блоктаушы буферге қосылды.Жуғаннан кейін 1 сағат бойы блоктаушы буферге қайталама антидене (тышқанға қарсы IgG-HRP, Пирс) қосылды.Монол қабаттар жуылды, Sigmafast OPD көмегімен әзірленді және Clariostar Omega пластинасын оқу құрылғысында оқылды.Әрбір экспериментке бақылау ретінде вируссыз, вируссыз, бірақ антиденелерсіз және аралық белсенділікті көрсететін қалыпты сарысулар қосылды.
Статистикалық талдау GraphPad Prism (9.4.1 нұсқасы) бағдарламасында жүргізілді.Деректер жинағының қалыптылығы Шапиро-Вилк сынағы арқылы тексерілді.Барлық салыстырулар үшін параметрлік емес критерийлер қолданылды.Жұпталмаған үлгілер үшін Манн-Уитни сынағы қолданылды.Барлық сынақтар P ≤ 0,05 номиналды маңыздылық шегімен екі жақты болды.
Деректер жиынының бастапқы талдауы R (4.0.3 нұсқасы) ішінде жасалды.Бұған екі айнымалы арасындағы корреляция квадраттардың өлшемі мен түсі арқылы берілген Спирманның бір айнымалы дәрежелі корреляциялық матрицасын әзірлеу кіреді.Қауымдастықтар арасындағы статистикалық маңыздылық Спирман rho көмегімен есептелді, мұнда ≤0,05 мәндері маңызды деп саналды.Статистикалық маңызды емес салыстырулар матрицадан алынып тасталды және бос ұяшықтармен белгіленді.P-мәндері Холм түзетуі арқылы бірнеше салыстыру үшін түзетілді.Деректер жиынындағы айнымалы мәндердің COVID-19-ға оң реакцияға әсерін имитациялау үшін екілік логистикалық регрессия үлгісі пайдаланылды.IFN-γ T жасушаларының жауаптары және анти-RBD/S1/S2/N IgG титрінің баллдары факторларға айналдырылды, мұнда әрбір жеке адам әрбір балл үшін сәйкес квартилге тағайындалды.Осыдан кейін статистикалық пакетте (V4.0.3) glm функциясын пайдаланып, бастапқы зерттеу моделі жасалды.Осы бастапқы үлгіден алынған коэффициент коэффициенттері OddsPlotty бумасындағы (V1.0.2) "otds_plot" функциясын пайдаланып модельдің коэффициенттерінен алынған.Кросс-валидация үлгісін әзірлеу кезінде біз пайдаланушының теріс пікірін шектеу және болжаушылардың ең жақсы ішкі жиынын таңдау мүмкіндігін қамтамасыз ету үшін bestglm бумасындағы (V0.37.3) «bestglm» функциясын қолдандық.Таңдалған әдіс «толық» болды және үлгі сәйкестігін бағалау үшін ақпарат критерийі AIC болды.Жоғарыда сипатталған бірдей жұмыс процесі ықтималдық коэффициентін алу үшін пайдаланылды.
Зерттеу дизайны туралы қосымша ақпарат алу үшін осы мақалаға сілтеме жасалған Табиғатты зерттеу рефератын қараңыз.
Хаттар мен материалдарға сұраныстарды доктор Мартин Скаррға немесе профессор Эндрю Годкинге жіберу керек.Бұл мақалада түпнұсқа деректер берілген.
Статистикалық үлгілерді жасау үшін пайдаланылатын R коды сұраусыз жалпыға қолжетімді29.Қайта басып шығару туралы ақпаратты және лицензияларды www.nature.com/reprints сайтынан табуға болады.
Munro, APS және т.б.Ұлыбританиядағы ChAdOx1 nCov-19 немесе BNT162b2 (COV-BOOST) екі дозасынан кейін үшінші доза (күшейткіш) ретінде жеті COVID-19 вакцинасының қауіпсіздігі мен иммуногенділігі: 2 фазасы, соқыр, көп орталықты, рандомизацияланған, бақыланатын сынақ.Lancet 398, 2258–2276 (2021).
Стюарт, ASV және т.б.Біріккен Корольдікте мРНҚ, вирустық векторлар және протеинді адъювантты вакциналар арқылы COVID-19 (Com-COV2) қарсы гетерологиялық бастапқы вакцинацияның иммуногенділігі, қауіпсіздігі және реактогенділігі: 2 фазасы, бір соқыр, рандомизацияланған сынақ, кемшіліксіз тест.Lancet 399, 36–49 (2022).
Ли, ARIB және т.б.Иммунитет тапшылығы бар науқастарда COVID-19 вакциналарының тиімділігі: жүйелі шолу және мета-талдау.BMJ 376, e068632 (2022).
Дежнираттисай, В. және т.б.SARS-CoV-2 микрон B.1.1.529 нұсқасын иммундаудан кейін сарысу арқылы бейтараптандырудың төмендеуі.Lancet 399, 234–236 (2022).
Липсич М, Краммер Ф, Регев-Йохай Г, Люстиг Ю және Бализер РД SARS-CoV-2 вакцинацияланған адамдардағы серпінді инфекция: өлшеу, себептері және салдары.Ұлттық иммунология діни қызметкері.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
Левин, EG және т.б.BNT162b2 Covid-19 вакцинасына 6 ай бойы әлсіреген иммундық гуморальды жауап.N. ағылшын.J. Медицина.385, e84 (2021).
Carreño, JM және т.б.SARS-CoV-2 Omicron-ға қарсы реконвалесценттік және вакциналық сарысулардың белсенділігі.Табиғат 602, 682–688 (2022).
Chemaitelly, H. et al.Катарлық мРНҚ вакцинасының SARS-CoV-2 Omicron BA.1 және BA.2 субварианттарынан қорғау ұзақтығы.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
Тай, МЗ және т.б.В жад жасушаларының жиілігі COVID-19 дельта вакцинасының серпінді инфекциясымен төмендейді.Молекулярлық медицина EMBO.14, e15227 (2022).
Kundu, R. et al.Кросс-реактивті жады Т жасушалары COVID-19 контактілерін SARS-CoV-2 инфекциясынан қорғаумен байланысты.Ұлттық коммуна.13, 80 (2022 ж.).
Geurtsvan Kessel, CH et al.COVID-19 вакцинасын алушылардың SARS CoV-2 омикрон-реактивті Т-жасушасының және В-жасушасының ерекше жауаптары.ғылым.Иммунология.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
Гао, Ю және т.б.Тұқым қуалайтын SARS-CoV-2-спецификалық Т жасушалары Омикрон нұсқаларын айқас таниды.Ұлттық медицина.28, 472–476 (2022).
Скарр, MJ және т.б.Жалпы қаннан алынған SARS-CoV-2-спецификалық Т-клеткаларын өлшеу дені сау адамдарда және қатты ағза обыры бар науқастарда симптомсыз инфекция мен вакцинаның иммуногенділігін көрсетеді Иммунология https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
Тан, AT және т.б.Вакцинацияланған және табиғи жолмен жұқтырған адамдардың қанындағы SARS-CoV-2 спике Т жасушаларын жылдам өлшеу.J. Клиникалық.инвестициялау.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Таллантайр, ЕО және т.б.Көп склерозбен ауыратын науқастардағы COVID-19 вакцинасының жауабы.орнату.Нейрондар.91, 89–100 (2022).
Брэдли РЭ және т.б.Вискотт-Олдрих синдромымен тұрақты COVID-19 инфекциясы терапевтік вакцинациядан кейін жоғалды: жағдай туралы есеп.J. Клиникалық.Иммунология.42, 32–35 (2022).